过渡金属催化的不对称羰基化反应可以从廉价烯烃和一氧化碳出发,以极高的原子经济性直接构筑手性羰基化合物,是合成手性羧酸及其衍生物的重要方法。然而,钯催化烯烃的不对称氢羰基化反应目前仍面临催化剂用量高、底物范围窄、难以兼容反应活性、区域与立体选择性等挑战,极大地削弱了该方法的合成潜力并制约了其工业化应用。最近,上海有机所/杭州高等研究院汤文军/杨贺团队基于一类结构新颖的P-手性单膦配体,成功实现了乙烯基芳烃的不对称马氏氢羰基化,高效合成了一系列手性联芳基七元环内酯和内酰胺化合物,并实现了萘普生和右美托咪定关键中间体的高效合成,催化剂用量可低至0.1 mol%(图1)。
