抗生素耐药性的持续加剧，迫切要求开发兼具持久疗效和高选择性的全新抗菌化合物。传统抗菌药物大多通过抑制胞内关键酶或代谢通路发挥作用，但这类单靶点机制也使细菌更容易通过靶标突变、代谢重编程或外排增强等方式产生耐药性。因此，发展不易诱导耐药的新型抗菌策略，已成为抗感染研究领域的核心目标之一。细菌膜脂磷脂酰甘油（PG）是一类兼具细菌特异性与抗耐药潜力的重要脂质靶点，临床"最后一道防线"抗生素达托霉素（daptomycin）正是通过作用于这一靶点发挥抗菌活性。然而，达托霉素以及许多已报道的PG结合分子，主要通过相对不精确的疏水–静电作用模式与PG结合，因此通常需要较大的分子尺寸来维持有效识别。此外，达托霉素对Ca2+的严格依赖，也在很大程度上限制了其更广泛的治疗应用。
围绕细菌PG靶标的高效结合，湖南大学冯欣欣团队设计了一类双吡啶鎓酰胺（bis-pyridinium amides, BisPAs）小分子化合物，有效突破了上述局限。该类化合物可通过酰胺–PG二醇氢键作用与吡啶鎓–PG磷酸基阴离子-π相互作用协同实现对磷脂酰甘油的精准识别，且这一识别过程不受钙离子等环境因素影响。其中，先导化合物BisPA14的分子量仅为达托霉素的约三分之一，但其对PG的结合亲和力〔1.4 × 10−6 M〕与达托霉素–Ca2+复合物〔0.9 × 10−6 M〕相当。抗菌机制研究表明，BisPA14不仅能够破坏PG的有序组装并损伤细菌细胞膜，还可进一步结合细菌DNA，从而实现对细菌的双重打击。这种双重作用机制使BisPA14能够有效杀灭增殖态、耐受态和持留态细菌，同时抑制细菌耐药性的演化。