硅原子作为碳原子的生物等排体，将其引入药物分子骨架所形成的含硅类似物（尤其是硅杂环）相较于相应的碳骨架化合物，通常表现出更高的代谢稳定性、更优的膜渗透性（得益于适度提升的脂溶性）以及更强的三维结构特征。因此，"硅—碳置换"策略在药物分子设计中展现出独特的价值。手性1-氨基四氢萘骨架广泛存在于药物及天然产物中，通常作为多种具有不同生物活性和治疗适应症的生物活性化合物的核心母核（图1）。因此，将硅原子引入手性1-氨基四氢萘基元是一种颇具吸引力的药物设计策略，然而获取此类分子的合成方法学至今仍发展不足。综上所述，发展专属性强、条件温和、官能团耐受性良好的硅基化新策略，已成为推动有机硅药物化学发展的关键科学需求。近期，扬州大学化学与材料学院王以栋/张俊良/高留州团队报道了一种钯催化不对称[4+2]环加成反应，以苯并硅杂环丁烯与N-联烯酰胺为起始原料，在手性磷酰胺配体调控下，高效构建了一系列1-氨基-3-硅代四氢萘衍生物。该方法为获取以往无法合成的已知含1-氨基四氢萘候选药物分子的手性硅类似物及其他高度官能团化产物提供了途径，从而显著拓展了结构多样硅杂环化合物合成的工具库。相关研究成果发表在ACS Catalysis（DOI: 10.1021/acscatal.5c08823）。
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"硅—碳置换"策略在药物分子设计中展现出独特的价值
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引入手性1-氨基四氢萘基元是一种颇具吸引力的药物设计策略
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硅原子作为碳原子的生物等排体，将其引入药物分子骨架所形成的含硅类似物（尤其是硅杂环）相较于相应的碳骨架化合物，通常表现出更高的代谢稳定性、更优的膜渗透性（得益于适度提升的脂溶性）以及更强的三维结构特征。因此，"硅—碳置换"策略在药物分子设计中展现出独特的价值。