重结晶条件快速筛选

最近做的化合物稳定性比较差,需要重结晶纯化,不适合加热重结晶的方法,只能室温下筛选快速结晶的条件。分享一下我们常用的结晶条件筛选方法。

1.对化合物进行溶解度的测试,大致分三类,良溶剂(<10倍体积),中等溶解度溶剂(10倍到30倍体积),不良溶剂(大于30倍体积)。先选择其中一种良溶剂配成溶液进行测试。

2.移取50微升溶液到EP管,对中等溶解度和不良溶剂的按顺序进行逐个筛选。逐滴滴加溶剂,边滴加边摇晃,直至出现明显浑浊,停止滴加,静置看是否有固体析出。

3.在第一轮中,有一些中等溶解度溶剂完全没有固体析出,可以试着补加不良溶剂,如果依然无析出先把这样的中等溶解度溶剂剔除。变浑浊的体系里面,析出油状物的溶剂在下一轮减少溶剂加入量再试一次。有固体析出的体系,继续滴加相应的溶剂,直到不再析出固体。析出固体的体系用离心机甩一下,固体和液体分别送样检测。

4.第一轮体系中析出油状物的体系试验,重新滴加溶剂,到略有浑浊时停止,再滴加更不良的溶剂,直到析出固体送样检测。部分体系析出固体颗粒很细,几乎无法沉降,剔除。

5.筛选出结晶状态好的体系,再重复一遍刚刚的过程,看能否重现出来。

6.换一个良溶剂,再重复一遍前面的过程。如果得到了很多好的结晶条件,只需要选择最优的就行了。

7.前面几个步骤,顺利的话一上午就可以完成。

8.根据结晶状态和取样检测的结果,需要重现和放大到几百毫克的规模,记录过滤难易和结晶产物状态、收率、纯度。这个步骤顺利的话一下午可以完成。

9.再根据实验结果进一步调整和放大。

对于稳定性差的样品,你是用什么方法结晶的?

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感谢分享,很细致学习了

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感谢分享,了解,已学习

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感谢分享感谢

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研发操作实用技巧,感谢分享!

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