对于药化的朋友而言，一般只需要拿到目标化合物即可。
相对于催化剂、反应温度、碱类型，溶剂类型等条件，溶剂体积通常不那么重要。
比如我们投一个1g的反应，溶剂用2mL还是3mL，并不会影响最终能否拿到产物。
而进入药物化学工艺优化与生产这一领域之后，我对溶剂体积数这一看似不重要的指标有了新的认识。
刚开始组长总是问我投的反应"溶剂用了多少V"，以前从来没有接触过，一头雾水。
比如投1g的反应，如果用1mL溶剂，那就是1V；投1kg，1V对应就是1L。
溶剂V数与投料当量数（Equivalents）类似，都是一个可迁移的工艺指标。
项目有一步次氯酸钠氧化醇到醛的反应，由于原料是盐，需要先用碳酸钾的水溶液和有机溶剂去解离，因此溶剂用量会偏大。
领导一直要求把总V数控制在12V以内，而体积不够会导致反应液不溶清、有固体，所以每次后处理都需要过滤后才能分液。
而当溶剂达到15V时，反应液可以溶清，后续处理也很方便。
所以当时我比较困惑，为什么一定要限制溶剂V数，一直以为是为了控制成本。
但对于常用溶剂而言，成本大约都是每吨几千人民币，多一点少一点对项目总成本的影响微乎其微。
直到后来组长解释说，这个反应在100公斤生产时，12V以内可以用一个反应釜装，而超过之后就得分两个釜投两个反应。
我恍然大悟，这一刻真正认识到了小试和放大的差异。
多一个反应釜，不只是影响成本和效率，更多的是生产上环保和安全评估风险会增加。
除此之外，溶剂体积数通常决定搅拌能否均一，反应液是否是均相
克级小试时可能影响并不大，一旦到生产端，传质不充分的弊端就会显现出来，导致反应变慢、原料转化不完全或者副产物增加，影响最终纯度和收率。
之前有一步偶联反应，10克级小试时用5V DMF做溶剂，反应效果很好。
但放大到公斤级生产之后，原料就很难转化完全。
排查原因后发现，反应是用碳酸钾做碱，本质上是非均相反应，量大时会有很多固体，搅拌比较困难。
而增加溶剂用量到7V之后，转化率得到了明显提升。
因此，对工艺优化而言，溶剂体积数在实验室小试时就要重视起来。
不能只关注小试结果和状态，要时刻考虑生产可行性，否则再好的工艺路线也是纸上谈兵。
从控制生产成本和环保安全的角度，在保证反应搅拌均一、反应效果不受影响的前提下，需要尽量减少溶剂体积数。
要摸索好这个关键数值，并不是一项简单的工作，需要研发端筛选大量条件并通过公斤级中试结果反馈来确定。
克级小试时可能影响并不大，一旦到生产端，传质不充分的弊端就会显现出来，导致反应变慢、原料转化不完全或者副产物增加，影响最终纯度和收率。
之前有一步偶联反应，10克级小试时用5V DMF做溶剂，反应效果很好。
但放大到公斤级生产之后，原料就很难转化完全。
排查原因后发现，反应是用碳酸钾做碱，本质上是非均相反应，量大时会有很多固体，搅拌比较困难。
而增加溶剂用量到7V之后，转化率得到了明显提升。
因此，对工艺优化而言，溶剂体积数在实验室小试时就要重视起来。
不能只关注小试结果和状态，要时刻考虑生产可行性，否则再好的工艺路线也是纸上谈兵。
从控制生产成本和环保安全的角度，在保证反应搅拌均一、反应效果不受影响的前提下，需要尽量减少溶剂体积数。
要摸索好这个关键数值，并不是一项简单的工作，需要研发端筛选大量条件并通过公斤级中试结果反馈来确定。